2(32)

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

РЕФЛЕКСОТЕРАПИЯ И КОМПЛЕМЕНТАРНАЯ МЕДИЦИНА

№ 2 (32) 2020

тивотромботическим

действием,

обуслов-

ленным, в первую очередь, блокированием

агрегации тромбоцитов (тромбоцитарно-со-

судистого звена гемостаза) липидным компо-

нентом дестабилазы. Обращает внимание тот

факт, что дестабилаза проявляет свое действие

и при пероральном введении животным. Оче-

видно, что дестабилаза имеет такую простран-

ственную структуру, которая обеспечивает ей

защиту от протеолитического гидролиза в пи-

щеварительном тракте. То есть дестабилаза

способна образовывать агрегаты, которые бла-

годаря липидному компоненту могут изменять

свою пространственную конфигурацию, т. е.

обладает определенной «текучестью». В поль-

зу этого предположения свидетельствует тот

факт, что дестабилаза проявляет свои свойства

(гидролиз изопептидных связей) как в водной

среде, так и в органических растворителях.

При анализе влияния дестабилазы на параме-

тры свертывания крови показано, что в ее при-

сутствии значительно удлиняется тромбиновое

время и время рекальцификации плазмы кро-

ви. Естественно предположить, что подобное

действие обеспечивается гирудином и инги-

битором калликреина плазмы крови, которые

и были обнаружены в препаратах дестабилазы.

Эти факты говорят о том, что дестабилазный

комплекс (ДК) является природной липосомой

[18]. Липосомальная природа дестабилазного

комплекса обеспечивает его важную физио-

логическую роль, как универсального тромбо-

литического агента: быстрое и глубокое про-

никновение через мембрану клетки, благодаря

акустическому воздействию пиявки [19].

2.1.

Фармакологические свойства рекомби-

нантных гирудинов (р-гирудинов).

Учитывая важ-

ное значение ГТ в профилактике тромбозов,

необходимо подробнее остановиться на клини-

ческих эффектах гирудина, которые наиболее

полно были изучены на рекомбинантном гиру-

дине (р-гирудине). Как показали доклиниче-

ские испытания и клинико-фармакологические

исследования [11], р-гирудин обладает широким

потенциалом действия. Его антикоагулянтная

активность так же высока как у нативного инги-

битора, он способен блокировать все известные

функции тромбина. Ниже представлены данные

по фармакодинамике и фармакокинетике ре-

комбинантного гирудина [17].

Фармакодинамика:

– Сильный антикоагулянт. Не требует эндо-

генных кофакторов.

– Специфический блокатор фермента тром-

бина.

– Не влияет на клетки крови (тромбоциты),

белки плазмы и ферменты.

– В дозах, ингибирующих тромбоз, не вызы-

вает кровоточивости.

– Фармакологически инертен. Слабый им-

муноген.

Фармакокинетика:

– Распространяется внеклеточным путем.

Дозозависимое время полужизни.

– Высокая биоактивность после подкожного

введения.

– Слабый эндогенный модулятор. Не мета-

болизирует в печени.

– Выводится с мочой в активной (неизме-

ненной) форме.

– Не откладывается в органах.

– Качественный контроль и мониторинг те-

рапии путем измерения тромбинового времени

или частичного тромбопластинового времени,

а также других тестов, завершающихся сверты-

ванием фибриногена.

– Принципиально отличается от антикоагу-

лянтов непрямого действия, поскольку не влияет

на биосинтез белков протромбинового комплек-

са: кумарин, пелентан, варфарин, фенилин и др.

– Является антикоагулянтом нового типа

и используется в той области, где до сих пор

единственным антикоагулянтом был гепарин.

Выявлены

следующие

преимущества

р-гирудина перед гепарином.

1. Действие не зависит от каких – либо ко-

факторов, в частности, от антитромбина III, ко-

торый является кофактором гепарина. Поэтому

гирудин может назначаться больным с недоста-

точностью антитромбина III.

2. Не связывается и не инактивируется тром-

боцитарными антигепариновыми факторами,

такими как тромбоцитарный фактор 4. Не вли-

яет на функции тромбоцитов. Не обладает

ни прямой, ни опосредованной через иммунные

комплексы способностью их инактивировать.

Поэтому гирудин следует использовать вместо

гепарина в тех случаях, когда больному угрожает

стимулированная гепарином тромбоцитопения.

3. В отличие от свободного тромбина, фер-

мент, вовлеченный в состав тромба, не спосо-

бен инактивироваться ни антитромбином III,

ни комплексом антитромбин III – гепарин. Бла-

годаря особенностям структуры и низкой моле-

кулярной массе способен блокировать тромбин

в составе фибринового сгустка. Таким же обра-

зом может предотвращать рост уже образовав-

шегося тромба и ингибировать тромбин, осво-

бождающийся из тромба в результате эндоген-

ного тромболизиса.