3(5)

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

РЕФЛЕКСОТЕРАПИЯ И КОМПЛЕМЕНТАРНАЯ МЕДИЦИНА

№ 3 (5) 2013

и в одних и тех же условиях эффекты СМД мо-

гут различаться не только по силе, но и по знаку

[2, 3]. Это дает основание многим авторам со-

мневаться в достоверности эффектов СМД био-

логически активных веществ.

В доступной литературе до сих пор нет тео-

рии, которая бы полностью объясняла все эф-

фекты действия СМД биологически активных

веществ. Наблюдаемые эффекты пытаются объ-

яснить при помощи следующих гипотез: кон-

центрирование лекарственного вещества, на-

личие высокоэффективных систем проведения

и усиления рецепторного сигнала, «адаптации»

рецепторов к действию СМД [3], существование

супервысокоаффинных рецепторов [2].

Молекулярные механизмы

действия СМД БАВ

С нашей точки зрения, наиболее вероятным

объяснением эффектов СМД биологически ак-

тивных веществ представляется существование

высокоэффективных систем проведения и уси-

ления рецепторного сигнала. Действительно,

один G-белок сопряженный рецептор, нахо-

дясь в активном состоянии, может взаимодей-

ствовать с 10-100 G-белками. G-белок способен

проактивировать 10-100 аденилатциклаз. Одна

активная аденилатциклаза способна катали-

зировать образование до 1000 молекул цАМФ.

Тем самым рецепторный сигнал может быть уси-

лен в 10

-10

раз [4, 10]. Заметим, что еще более

мощные системы усиления сигнала наблюдают-

ся для другого внутриклеточного мессенджера,

ионов кальция [10]. Существование столь мощ-

ных систем проведения и усиления рецепторно-

го сигнала способно объяснить действие СМД

биологически активных веществ.

Таким образом, биологический ответ может

быть получен при оккупации незначительной

части рецепторов. Данное предположение пере-

кликается с «классической» теорией «свободных

рецепторов» Стефенсона [11], согласно которой

максимальный эффект агонистов наблюдается

при оккупации части рецепторов. Тем самым

рассуждения, приведенные выше, дают обосно-

вание теории Стефенсона исходя из современ-

ных представлений о молекулярных механизмах

проведения и усиления рецепторного сигнала.

Объяснение нестабильности

эффектов СМД

Основной проблемой, возникающей при из-

учении закономерностей действия СМД биоло-

гически активных веществ и требующей своего

объяснения, является нестабильность эффек-

тов, невоспроизводимость результатов экспери-

ментов со сверхмалыми дозами. С нашей точки

зрения, их можно было бы объяснить исходя

из следующих представлений.

Эффекты СМД индуцируются связыванием

единичных молекул лигандов с клеточными ре-

цепторами. В этих условиях понятие «концен-

трация» лишено физического смысла, т. к. речь

пролиферация,

% к контролю

100

-15

-13

-11

-9

-7

Ig (C, M)

Рисунок 1.

Влияние простагландина

Е2 на пролиферацию лимфоцитов

селезенки мыши [9].

max

а)

б)

в)

Рисунок 2.

Возможное объяснение

формирования полимодальной зависимости

«доза-эффект» (комментарии в тексте).