39 / 64
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
39
РЕФЛЕКСОТЕРАПИЯ И КОМПЛЕМЕНТАРНАЯ МЕДИЦИНА
№ 3 (5) 2013
где [
R
0
i
] – начальные концентрации рецепторов,
[
L
] – концентрация лиганда ([
L
]>[
R
0
i
]),
Kd
i
–
константы диссоциации лигандов с рецептора-
ми,
D E
, – коэффициенты, учитывающие вклад
каждого из рецепторов в активацию или угнете-
ние синтеза субстрата.
«Мертвой» зоне на суммарной кривой «до-
за-эффект» (рис. 2.
в
) соответствует точка мак-
симума на кривой «доза-эффект» для уравнения
(3) (рис. 2
а
), которая наблюдается при концен-
трации лиганда, удовлетворяющей тождеству:
D
E
[ ] ([ ]
)
[ ] ([ ]
)
R Kd L Kd
R Kd L Kd
01
1
2
2
02
2
1
2
, (4)
Если
D E
|
|
|
, [ ] [ ],
R R Kd Kd
01
02
1
2
, то при
концентрации лиганда
[ ]
L
|
Kd Kd
1 2
,
(5)
наблюдается максимальный синтез субстрата,
S
max
.
Так как «мертвая» зона находится в диапа-
зоне концентраций 10
-8
-10
-12
М, то, как следу-
ет из проведенных рассуждений и условия (5),
константы диссоциации лигандов с рецептора-
ми должны иметь порядок 10
-8
-10
-12
М, что дей-
ствительно наблюдается для реальных рецеп-
торных систем [4].
Развитие эффектов
СМД во времени
Системы с обратной связью могут позволить
получить еще одно очень интересное следствие.
Пусть синтез субстрата
S
определяется схемой
(1) и формулой (3) при
D E
, а концентрация
лиганда изменяется в соответствии с кинетикой
однокамерной фармакокинетической модели [4]:
[ ]
L
m
V
e
e
eff
k t
k t
el
1
,
(6)
где
m
eff
– эффективная доза БАВ (поступающая
в камеру),
V
– объем камеры,
k
el
– константа
элиминации,
k
1
– константа скорости поступле-
ния БАВ в камеру.
Исходя из изложенных предположений могут
наблюдаться моно- или бимодальные времен-
ные зависимости «доза-эффект» (рис. 3), при-
чем число мод (максимумов на кривой) опре-
деляется эффективной дозой введенного БАВ.
Характерно, что наблюдается смещение по вре-
мени максимума синтеза субстрата на бифазной
кривой «доза-эффект», которое зависит от эф-
фективной дозы.
Поэтому в фармакологическом экспери-
менте необходима регистрация биологических
эффектов в максимально возможном времен-
ном диапазоне: отсутствие снижение эффекта
к моменту времени
t
1
и его отсутствие в момент
времени
t
1
0
!
G G
(
) не означает отсутствие эф-
фекта в момент времени
t t
t
2 2 1
(
!
G
) .
Заключение
Для объяснения эффектов СМД БАВ нет не-
обходимости вводить понятия супервысокоаф-
финных рецепторов [2] или «адаптации» рецеп-
торов [3], тем более, что наличие супервысоко-
афииных рецепторов и процессов рецепторной
«адаптации» не доказано. Эффекты СМД, в т. ч.
полимодальные, могут быть объяснены исходя
из представлений о существовании высокоэф-
фективных систем проведения и усиления ре-
цепторного сигнала с отрицательной обратной
связью в одной или нескольких каскадных реак-
циях.
Список литературы
1. Sergeeva M.G., Gonchar M. V., Chistya-
kov V. V., Mevkh A. T. Ultra-low doses of ibu-
profen activate cell prostaglandin synthesis.
Appl.Biochem.Biothech., 1996; 61: 167-171.
2. Бурлакова Е. Б., Кондратов А. А., Худя-
ков И. В. Воздействие химических агентов
в СМДах на биологические объекты. Изве-
стия АН СССР, сер.Биол., 1990; (2): 184-193.
3. Сазанов Л. А., Зайцев С. В. Действие СМД
биологически активных веществ: общие за-
кономерности, особенности и возможные
механизмы. Биохимия, 1992; 57: 1443-1460
Рисунок 3.
Развитие дозозависимых
эффектов с течением времени.
k
el
= 1,
k
1
= 2
0,01
0,1
20
S
m
eff
, у.е.
10
1
0,5
1
10
100
t