12(2).indd

КОЛОНКА ГЛАВНОГО РЕДАКТОРА

РЕФЛЕКСОТЕРАПИЯ И КОМПЛЕМЕНТАРНАЯ МЕДИЦИНА

№ 2 (12) 2015

стоить пациенту жизни; она сразу же позволяет

сделать правильный выбор в соответствии с ге-

нетическими особенностями пациента.

Вместо рецептора генотип

Таким образом, персонифицированная меди-

цина должна дать нам такой инструмент, с по-

мощью которого мы могли бы диагностировать

болезнь и, с помощью, другого теста помочь

подобрать нужный препарат в нужной дозиров-

ке для каждого конкретного пациента, а значит

быстрее диагностировать болезнь, быстрее оста-

новить прогрессирование патологического про-

цесса. Так, родилась доктрина 3 «П» медицина –

персонализированная, предиктивная, профи-

лактическая;, 4 «П» медицина, 5 «П» медицина…

Сейчас также популярна партисипативная

медицина, характеризуемая активным участием

человека в профилактике и лечении собствен-

ных заболеваний. О биомаркерах сейчас пишут

даже регуляторы. Так, недавно была издана кни-

га, в которой указано, как изучать биомаркеры

для того, чтобы внедрять их в клиническую прак-

тику, и каким образом их можно валидировать.

Фармакогенетические биомаркеры – самые

близкие к клинической практике биомаркеры,

потому что они понятны врачам, которые под-

бирают препарат в зависимости от генетических

особенностей пациента. Фармакогенетика, ос-

новоположниками которой являются Арно-

Мотульский, Фридрих Вогель и Вернер Калоу,

как раз изучает эти фармакогенетические осо-

бенности, влияющие на фармакотерапевтиче-

ский ответ. Такая информация нужна, посколь-

ку она позволяет прогнозировать возможные

межлекарственные взаимодействия.

Существует методическое руководство, ко-

торое разъясняет особенности данных техноло-

гий, в ней также представлено так называемое

дерево принятия решений, которое разъясняет,

как на основании исследований метаболизма

препарата in vitro принимать решения о том,

что нужно изучать препарат in vivo, в плане его

влияния на систему изоферментов цитохрома

p450 или в плане изучения того, является ли

данный препарат субстратом, ингибитором

или индуктором. Соблюдение данных методи-

ческих руководств является необходимостью,

поскольку FDA не зарегистрирует новый лекар-

ственный препарат, если для него неизвестны

пути всасывания, распределения, метаболизма

и выведения; не зарегистрирует, пока не будет

выяснено, является ли препарат субстратом, ин-

гибитором или индуктором изофермента цитох-

ромоа Р-450 или p гликопротеина и транспортё-

ром органических анионов и катионов. Таким

образом, фармакогенетический тест – это вы-

явление конкретных генотипов по однонукле-

отидным полиморфизмам (генотипирование

пациентов), ассоциированным с изменением

фармакологического ответа.

Это делается в основном с помощью различ-

ных вариантов ПЦР (речь идет о клинической

практике), биоматериал при этом может быть

любым (слюна, кровь, буккальный эпителий

и т. д.). Существует такая идея, что скоро вме-

сто рецептора мы будем предъявлять провизору

генотип. Сейчас это звучит несколько наивно,

но, кто знает, может, в будущем действительно

будет так…

Сегодня фармакогенетические исследова-

ния активно применяют в клинических иссле-

дованиях. Так, существует несколько позиций

в FDA и в EMEA, которые регламентируют ис-

пользование фармакогенетических тестов в про-

ведении клинических исследований. При этом

фармакогенетические тесты могут применять-

ся на всех фазах клинических исследований, с I

по III фазы, когда есть какой-то маркер, био-

маркер, генетический маркер, которые являют-

ся критериями включения и обуславливают ве-

дение конкретных пациентов, имеющих их.

Также возможно рандомизированное ис-

следование, когда одной группе пациентов на-

значают лечение, основанное на результатах

фармакогенетических исследований, а второй

группе – стандартное лечение. Приведу пример

такого исследования. Больные с острым коро-

нарным синдромом, нуждающиеся в серьёзной

терапии с помощью или комбинации клопидо-

грела с аспирином или альтернативным препара-

том празугрелем. Группу пациентов рандомизи-

руют, и первая группа получает стандартное ле-

чение, а второй группе проводят генотипирова-

ние, исходя из результатов которого подбирают

или стандартную (клопидогрел плюс аспирин)

терапию или терапию с помощью альтернатив-

ного препарата – празугреля (поскольку мутация

в гене цитохром р2019 может обусловить рези-

стентность к клопидогрелу). По окончании ис-

следования проводят оценку таких параметров

как сердечно-сосудистые события, частота кро-

вотечений, антиагрегантный эффект и так далее.

Разразившийся в 2008 году кризис стал при-

чиной окончания исследования; его результаты

никому неизвестны. Сейчас идет ряд похожих

по дизайну исследований. Таким образом, ког-

да говорят, что, мол, ваши фармакогенетиче-

ские тесты имеют слабую доказательную базу,

мы вынуждены согласиться. Фармацевтические

компании, в большинстве случаев, не заинте-