1(23).indd

ЛЕКЦИИ

РЕФЛЕКСОТЕРАПИЯ И КОМПЛЕМЕНТАРНАЯ МЕДИЦИНА

№ 1 (23) 2018

grandiflorum

является потенциальным агентом,

снижающим уровень глюкозы в крови. В тече-

ние 6 недель мыши находились на диете с вы-

соким содержанием сапонинов платикодона.

У животных наблюдалось значительное падение

уровня глюкозы и гликозилированного гемогло-

бина крови, повысилась толерантность к глю-

козе и инсулину. Уровни плазменного и подже-

лудочного инсулина, С-пептида и содержание

фекального холестерина при этом возросли,

тогда как уровень в крови азота, мочевины, сво-

бодных жирных кислот и триглицеридов снизил-

ся. Активность глюкокиназы в печени у мышей

основной группы, получавших препарат, была

значительно выше, чем в контроле, но актив-

ность глюкозо-6-фосфатазы – ниже. Выявлено,

что прием сапонинов нарушает всасывание угле-

водов из пищеварительного тракта, подавляя ак-

тивность кишечных дисахаридаз; сапонины пла-

тикодона являются более эффективным ингиби-

тором α-глюкозидазы, чем акарбоза [31].

Нейропротекторное действие

В экспериментальной модели активации ми-

кроглии липополисахаридами показана способ-

ность сапонинов из корней платикодона круп-

ноцветкового оказывать нейропротекторное

действие за счет подавления чрезмерной выра-

ботки NO, простагландина Е2 и других провос-

палительных цитокинов, включая интерлейкин-

1β и TNF-α, зависимым от концентрации обра-

зом без каких-либо цитотоксических эффектов.

Кроме того, сапониныподавляют транслокацию

NF-kB и ингибируют индуцированное липопо-

лисахаридом фосфорилирование AKT и MAPK.

Снижение воспалительного ответа в микрогли-

альных клетках ассоциируется, таким образом,

с подавлением активации NF-kB и сигнальных

путей PI3K/AKT и MAPK, и свидетельствует

о потенциальной пользе платикодона при лече-

нии нейродегенеративных заболеваний [32].

Глутамат является основным возбуждающим

нейромедиатором в коре головного мозга чело-

века, участвующим в быстрой синаптической пе-

редаче, нейронной пластичности, организации

процессов обучения, памяти, поведения. В то же

время известно, что опосредованная глутама-

том эксайтотоксичность играет ключевую роль

при нейродегенеративных нарушениях, особен-

но при болезнях Паркинсона, Альцгеймера, эпи-

лепсии, травме спинного мозга и ишемическом

инсульте. Водный экстракт ииндивидуальные са-

понины из корней

P. grandiflorum

оказывает ней-

ропротективное действие при глутамат-индуци-

рованнойнейротоксичности в культуре корковых

клеток крыс. Наибольшей активностью обладает

платикодин А, при концентрациях от 0,1 мкМ

до 10 мкМ сохраняющий жизнеспособность 50%

клеток [33]. При ишемии с последующей репер-

фузией области гипокампа превентивное внутри-

брюшинное введение лабораторным животным

платикодина D и 2»’ – О-ацетил-полигалацина

D2 из корней платикодона (в дозе 5мг/кг в день)

за 10 дней до операции снижает степень нейро-

дегенерации клеток. При экспериментальной

церебральной ишемии микроглия начинает про-

дуцировать широкий спектр токсичных для тка-

ни мозга соединений, а, кроме того, инициирует

цитотоксическое действие астроцитов. В дан-

ном исследовании отмечено, что платикодин D

и 2»’ – О-ацетил-полигалацин D2 блокируют ак-

тивацию астроцитов и микроглии в области CA1

гиппокампа после ишемии/реперфузии. Соеди-

нения также ингибируют NF-kB, что ведет к сни-

жению экспрессии СOX2 и уменьшению продук-

ции провоспалительных цитокинов [34].

Противоопухолевое действие

Сапонины платикодона могут использовать-

ся в качестве противоопухолевых агентов. Экс-

тракты платикодона, платикодины D и D3 по-

давляют рост опухолевых клеток, стимулируя

их апоптоз, остановку клеточного цикла и ауто-

фагию, а также ингибируют ангиогенез, инва-

зию и метастазирование опухолей [10, 35, 36].

Наиболее изученным в этой области компо-

нентом является платикодин D. Он активирует

внешний путь апоптоза, запуская каскад вну-

триклеточных сигналов посредством индукции

образования ROS и увеличения экспрессии

транскрипционного фактора FOXO3a, индуци-

руя транскрипцию таких связанных с апоптозом

генов, как FasL, Bim, c-Jun. Кроме того, плати-

кодин D инициирует внутренний путь апоптоза,

модулируя экспрессию белков семейства Bcl-2,

индуцируя напряжение эндоплазматического

ретикулума, митохондриальную дисфункцию,

увеличивая экспрессию Egr-1 и NAG-1, что ве-

дет к активации каспазы-3 и апоптозу опухоле-

вых клеток [10].

Высокая антиангиогенная активность плати-

кодина D доказана экспериментально. Плати-

кодин D дозозависимо препятствует пролифе-

рации, подвижности, миграции и организации

эндотелиальных клеток пупочной вены чело-

века в трубкообразные структуры; заметно по-

давляет ангиогенез в хориоаллантоисной обо-

лочке эмбриона цыпленка. Антиангиогенная

активность платикодина D способствует его

противоопухолевой активности

in vivo

, что про-