3(21)

ЛЕКЦИИ

РЕФЛЕКСОТЕРАПИЯ И КОМПЛЕМЕНТАРНАЯ МЕДИЦИНА

№ 3 (21) 2017

торных свойствах. Таншинон I подавляет рост

клеток DU145 у мышей, при этом не наблюда-

ется снижение массы тела и потребления пищи

животными [31].

Таншинон IIA, обладающий антиангиоген-

ной, антиоксидантной, противовоспалительной

и проапоптотической активностью, значитель-

но снижает жизнеспособность клеток линии

рака простаты LNCaP и, в меньшей степени,

PC-3. Обработка клеток таншиноном IIA приво-

дит к активации прокаспазы-9 и прокаспазы-3,

участвующих в механизме апоптоза опухолевых

клеток, но не прокаспазы-8. Таншинон IIA ин-

дуцирует высвобождение цитохрома С из ми-

тохондрий в цитозоль и понижает митохон-

дриальный мембранный потенциал, подавля-

ет экспрессию протективного белка Mcl-1 (L)

из семейства Bcl-2. Кроме того, он редуцирует

экспрессию субъединицы p85 фосфоинозитид-

3-киназы (PI3K), а также фосфорилирование

AKT и мишени к рапамицину (mTOR) в зави-

симости от концентрации. Таншинон IIA, та-

ким образом, индуцирует апоптоз, активируя

каспазный каскад в митохондриях и подавляет

PI3K/AKT-зависимый путь клеточного выжи-

вания [32]. При изучении влияния таншинона

IIA на клетки человеческого рака мочевого пу-

зыря 5637, BFTC и T24, установлено, что он ос-

лабляет их пролиферацию и имеет антиметаста-

тическое действие. Это биологически активное

соединение ингибирует миграцию и инвазию

клеток рака, подавляя как экспрессию белка,

так и ферментативную активность ферментов

межклеточного матрикса MMP9 и MMP, до-

зозависимо регулирует некоторые эпителиаль-

ные мезенхимальные маркеры и регуляторы

транскрипции Snail и Slug в опухолевых клет-

ках. Кроме того, таншинон IIA может инги-

бировать фосфорилирование преобразователя

сигнала и активатора транскрипции 3 (STAT3)

(Tyr705), которое не может быть восстановлено

с помощью добавления рекомбинантного белка

CCL2. Данные свидетельствуют о том, что тан-

шинон IIA подавляет эпителиально-мезенхи-

мальный переход в клетках рака мочевого пузы-

ря посредством модуляции передачи сигналов

STAT3-CCL2 и может служить потенциальным

антиметастатическим средством [33].

Криптотаншинон, выделенный из шалфея

многокорневого, в исследованиях

in vivo

vitro

индуцирует апоптоз клеток холангиокарци-

номы, подавляя сигнальные пути JAK2/STAT3

и PI3K/Akt/NFκB и изменяя экспрессию се-

мейства Bcl-2/Bax, регулирующуюся этими сиг-

нальными путями [34]. В другом эксперименте

он подавляет экспрессию Bcl-2 и увеличивает

чувствительность к Fas-опосредованному апоп-

тозу в клетках рака простаты DU145 [35]. Fas

(CD95/APO-1) – рецептор, по структуре, от-

носящийся к рецепторам семейства TNF (опу-

холь-некротизирующего фактора), способен за-

пускать в клетке апоптоз после взаимодействия

его с лигандом, и является потенциальным

противораковым фактором. Хотя многие линии

рака экспрессируют Fas на мембране, некоторые

опухоли, такие как рак простаты, демонстри-

руют резистентность к Fas-индуцированному

апоптозу. В эксперименте было показано,

что ингибирующий апоптоз белок Bcl-2 име-

ет высокую экспрессию в ответ на Fas в клет-

ках рака простаты DU145, тем самым прида-

вая устойчивость к апоптозу. Криптоташинон

блокирует активацию киназ JNK и p38 MAPK,

контролирующих развитие, пролиферацию кле-

ток, апоптоз и др., действуя попутно с экспрес-

сией Bcl-2 в Fas-обработанных клетках DU145,

что позволяет преодолеть резистентность опу-

холи. Более того, криптоташинон повышает

чувствительность опухолевых клеток к широко-

му спектру противоопухолевых агентов. Это ве-

щество обладает терапевтическим потенциалом

при лечении рака предстательной железы чело-

века, особенно в сочетании с химиотерапевти-

ческими методами.

В исследованиях

in vitro

обнаружено, что диги-

дроизотаншинон I, присутствующий в

дань шэнь

ингибирует пролиферацию клеток карциномы

толстой кишки HCT 116 и HT-29, и индуцирует

их апоптоз. Дигидроизотаншинон I также пода-

вляет экспрессию белка Skp

, который связыва-

ют с онкогенезом в человеческих клетках, и уров-

ни мРНК связанного с ним гена Snail1 и RhoA.

Кроме того, исследуемое соединение блокирует

способность «рекрутирования» клетками коло-

ректального рака макрофагов путем снижения

секреции в них цитокина CCL2 [36].

Противовоспалительное действие

Таншиноны шалфея оказывают противо-

воспалительное действие. Повышение уровня

провоспалительных цитокинов, вероятно, спо-

собствует увеличению заболеваемости воспали-

тельными, нейродегенеративными и сердечно-

сосудистыми заболеваниями. В ряде экспери-

ментов таншинон IIA оказывает сильное тормо-

жение производства простагландина D2 и дру-

гих провоспалительных цитокинов (IL-1бета,

IL-6, IL-12, TNF-альфа), регулирует метаболизм

арахидоновой кислоты [9, 11], подавляет экс-

прессию гена iNOS, повышая резистентность

(иммунный ответ) к болезням, снижает продук-