12(2).indd

КОЛОНКА ГЛАВНОГО РЕДАКТОРА

РЕФЛЕКСОТЕРАПИЯ И КОМПЛЕМЕНТАРНАЯ МЕДИЦИНА

№ 2 (12) 2015

ресованы в финансировании данных исследо-

ваний и развитии фармакогенетики в целом,

поскольку это, по понятным причинам, может

стать причиной существенного снижения при-

были фармацевтических компаний.

Для того, чтобы фармакогенетический тест

вошел в стандарты проведения клинических ис-

следований FDA и так далее, необходимо, что-

бы этот тест прошел путь валидизации. Этот

путь напоминает путь лекарственного препа-

рата. Молекулярные биологи иногда счита-

ют, что наличие ассоциации между, например,

тем или иным полиморфизмом и побочной ре-

акцией легко ввести в повседневную практику,

но, увы, так не бывает в реальности. Валидиза-

ция возможно только с помощью принципов

доказательной медицины.

Исключения составляют ситуации, когда пре-

параты разрабатывались вместе с фармакогене-

тическими тестами. Например, препараты тар-

гетной противоопухолевой терапии (трастазу-

маб – препарат работает только, когда организм

женщины содержит ген HER2; соответственно

трастазумаб не работает, когда экспрессии гена

HER2 не происходит). Существует довольно

много случаев, когда фармацевтическая компа-

ния, изучая препарат, дополнительно проводит

генетическое исследование. Фармацевтические

компании в данных случаях обращают внима-

ние на зависимость качества фармакотерапев-

тического ответа от генетических особенностей

пациентов.

Врачи должны полнее учитывать

особенности пациентов

Ещё одним важным аспектом является ис-

следование биоэквивалентности. Это иссле-

дование, которое вызывает много вопросов,

но во многих странах его проведение необхо-

димо для регистрации генерических препара-

тов. Сейчас фармакогенетическое тестирование

активно пытаются использовать для подбора

добровольцев. Это делается с целью отмести

медленные и быстрые метаболизаторы и, грубо

говоря, создать генетически однородную груп-

пу пациентов, чтобы они одинаково реагиро-

вали на лекарственные средства. «Реагировали»

в плане фармакогенетики, поскольку это, в свою

очередь, необходимо для того, чтобы снизить

коэффициент вариации фармакогенетических

параметров. Сделав это, можно уменьшить вы-

борку и быстрее добиться нужных результатов.

Уже в российской литературе можно встретить

рекомендации, согласно которым предлагают

изначально произвести генотипирование па-

циентов на полиморфизмы наиболее значимых

ферментов биотрансформации с тем, чтобы соз-

давать однородные группы.

Иногда

фармакогенетика

применяется

для спасения «старых» лекарств. Был такой пре-

парат ксимелагатран; на него возлагали большие

надежды, и он был кандидатом в первый ораль-

ный антикоагулянт, ещё до появления дигатра-

на, для замены варфарина. На третьей фазе ис-

следований были зарегистрированы явления ге-

патотоксичности данного препарата, и явления

эти имели иммунологическую природу. Таким

образом, третью фазу препарат не прошел, FDA

не зарегистрировал его. После этого стали по-

являться публикации, в которых гепатотоксич-

ностьксимелагатрана связывали с генетически-

ми особенностями ряда пациентов, в частности,

с полиморфизмом генов одного из компонен-

тов главного комплекса гистосовместимости.

Для чего это делалось? Фактически, для того,

чтобы спасти деньги. Ведь наличие таких ис-

следований позволяет вывести данный препарат

на рынок вместе с генетическим тестом, и у ряда

пациентов его использование станет возмож-

ным.

Таким образом, фармакогенетическое те-

стирование как составляющее персонализиро-

ванной медицины сегодня необходимо далеко

не всем пациентам, только «проблемным». Тем,

у кого увеличен риск развития побочных реак-

ций или с наследственным анамнезом по раз-

витию побочных реакций, или при применении

«проблемных» препаратов, препаратов с узким

терапевтическим окном, препаратов с большим

спектром и выраженностью нежелательных ле-

карственных реакций. Так, упоминание о фар-

макогенетике в инструкциях FDA сегодня суще-

ствует для весьма ограниченного спектра пре-

паратов (чуть больше сотни). И в основном эти

препараты предназначены для лечения онко-

логии или психических расстройств. Интерес-

но отметить, что большинство этих препаратов

изобретено в прошлом веке.

Современная фармакотерапия очень сложна,

и новые препараты не изменят ситуацию до тех

пор, пока врачи не начнут учитывать индиви-

дуальные особенности пациентов, действовать

в соответствии с инструкцией, учитывать прин-

ципы доказательной медицины. Только тогда

всё будет работать слаженно, и фармакотерапия

станет безопаснее и эффективнее. Геномная

информация очень важна, но применение фар-

макогенетических тестов решают далеко не все

проблемы, именно поэтому такой рациональ-

ный комплексный подход способен изменить

ситуацию с фармакотерапией к лучшему.