Background Image
Table of Contents Table of Contents
Previous Page  35 / 64 Next Page
Information
Show Menu
Previous Page 35 / 64 Next Page
Page Background

ОБЗОРЫ

35

РЕФЛЕКСОТЕРАПИЯ И КОМПЛЕМЕНТАРНАЯ МЕДИЦИНА

№ 1 (31) 2020

мика уровней свободных жирных кислот и бел-

ка, связывающего жирные кислоты 4 (FABP4).

Введение алисола А не влияло на случайный

уровень глюкозы в крови, но способствова-

ло усилению липолиза в жировой ткани путем

уменьшения количества инсулина, а также спо-

собствовало восстановлению нарушенной реак-

ции β-окисления жирных кислот. Применение

алисола А уменьшало не только стеатоз печени,

но и воспаление жировой ткани, при этом на-

блюдалось достоверное снижение уровней таких

провоспалительных цитокинов, как фактора не-

кроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкина

(IL) – 1β, мРНК IL-6 и IL-8. Фармакологиче-

ское действие алисола A, по мнению авторов,

предположительно опосредовано активацией

сигнального пути AMPK/ACC/SREBP-1c [5].

При изучении перспектив применения ча-

стухи при НАЖБП было экспериментально

установлено, что компоненты растения обла-

дали антиоксидантным действием, защищая

гепатоциты от окислительного стресса, ингиби-

ровали опосредованный JNK-PUMA липоапоп-

тоз и предотвращали развитие воспалительного

процесса и прогрессирования неалкогольного

стеатогепатита до фиброза печени путем регуля-

ции экспрессии NF-kB, других маркеров и син-

теза адипокинетина [3].

Частуха, таким образом, признана перспек-

тивным растением для лечения ожирения,

связанных с ним метаболических нарушений,

а также НАЖБП [2, 3, 5].

Противовоспалительное действие

Противовоспалительное действие суммарно-

го экстракта и отдельных компонентов корне-

вищ частухи было подтверждено в исследовани-

ях

in vitro

и

in vivo

. Внутитрахеальное распыление

спиртового экстракта корневищ (30-300мг/кг)

частухи мышам с индуцированным липополи-

сахаридом острым повреждением легких умень-

шало степень нейтрофильной инфильтрации

легких и влияло на гистологическую картину

воспаления легочной ткани. Терапевтический

эффект экстракта ассоциировали со снижени-

ем продукции провоспалительных цитокинов

TNF-α и IL-1β, которые способствовали образо-

ванию инфильтратов. Кроме того, однократная

ингаляция экстракта частухи увеличила выжи-

ваемость мышей, получивших летальную дозу

липополисахарида. Полученные данные свиде-

тельствовали о целесообразности применения

частухи при острой легочной недостаточности,

вызванной сепсисом [27]. Сходные результаты

были получены другой группой исследователей.

В эксперименте предварительная обработка

экстрактом частухи клеток RAW 264.7 подавляла

активность NF-kB и экспрессию зависимых ге-

нов, включая гены COX-2, IL-1β и индуцибель-

ной синтазы оксида азота (iNOS). При этом на-

блюдалось усиление активности Nrf2 и экспрес-

сии Nrf2-регулируемых генов, включая NQO-1,

HO-1 и GCLC. На следующем этапе превен-

тивное введение мышам экстракта частухи 1

раз/сут 0,3 или 1,2 г/кг в течение 14 дней выра-

женно подавляло острое нейтрофильное воспа-

ление в легких, вызванное липополисахаридом.

Изучение механизмов противовоспалительного

действия также показало, что экстракт частухи

индуцировал экспрессию Nrf2-регулируемых

генов с сопутствующей понижающей регуляци-

ей экспрессии провоспалительных генов [28].

Дальнейшие исследования касались преиму-

щественно изучения противовоспалительной

активности индивидуальных веществ частухи.

Так, противовоспалительное действие со-

единений полифенольной природы было под-

тверждено на модели небактериального про-

статита у крыс. Наиболее активными при этом

оказались плантен А и rynchopeterin B, которые

в дозе 50мг/кг вызывали заметное снижение

уровней провоспалительных цитокинов TNF-α,

IL-1β, PGE2, COX-2 и TGF-β1 по сравнению

с контрольной группой [29].

Известно, что ключевая роль на каждом этапе

патологических процессов при воспалении при-

надлежит оксиду азота (NO), который в услови-

ях воспаления генерируется в основном iNOS.

Алисол F и 25-ангидроалисол F в культуре кле-

ток RAW 264.7 подавляли стимулированную ли-

пополисахаридом продукцию NO, провоспали-

тельных цитокинов IL-6, TNF-α и IL-1β, а так-

же снижали уровни мРНК и белка iNOS и цик-

лооксигеназы-2 при помощи ингибирования

сигнальных путей MAPK, STAT3 и NF-kB. Али-

сол F продемонстрировал также протекторный

эффект против воспалительного повреждения

печени

in vivo

. Алисол F и 25-ангидроалисол F,

таким образом, могут рассматриваться как по-

тенциальные противовоспалительные агенты

для разработки препаратов для лечения острой

печеночной недостаточности [30]. Другие сое-

динения тритерпеноидной природы, алисолиды

A – F, выделенные из корневищ растения, так-

же продемонстрировали высокую ингибирую-

щую активность в отношении индуцированной

липополисахаридом продукции NO в культуре

клеток Caco-2 (IC50 – 0,76-38,20 мкмоль/л) [31].

Таким образом, селективные ингибиторы

iNOS, в том числе ряд БАВ, содержащихся в кор-

невищах частухи, можно рассматривать как пер-