Background Image
Table of Contents Table of Contents
Previous Page  34 / 64 Next Page
Information
Show Menu
Previous Page 34 / 64 Next Page
Page Background

ОБЗОРЫ

34

РЕФЛЕКСОТЕРАПИЯ И КОМПЛЕМЕНТАРНАЯ МЕДИЦИНА

№ 1 (31) 2020

уменьшало высокий уровень глюкозы натощак

в сыворотке крови у экспериментальных живот-

ных на модели сахарного диабета, а также повы-

шало чувствительность организма к инсулину.

Предполагалось, что БАВ растения предотвра-

щали окислительный стресс, уменьшая пере-

кисное окисление липидов и активируя фер-

менты антиоксидантной системы [2].

Основная роль в реализации гипогликеми-

ческого действия частухи, вероятно, принадле-

жит тритерпеноидам. Сообщалось, что тритер-

пены алисол M 23-ацетат и алисол A 23-ацетат,

выделенные из корневищ частухи, оказывали

антигипергликемическое действие, действуя

как агонисты фарнезоидного рецептора (FXR),

играющего важную роль в регуляции метабо-

лизма глюкозы, липидов и желчных кислот [20].

Агонисты FXR, по мнению современных уче-

ных, являются перспективными препаратами

для лечения неалкогольной жировой болезни

печени и таких ассоциированных состояний,

как сахарный диабет 2-го типа и метаболиче-

ский синдром.

Гиполипидемическая активность

Влияние экстрактов из корневищ частухи

и индивидуальных веществ из них на липид-

ный профиль изучалось с 1970-х годов. Гипо-

холестеринемическая активность частухи была

показана в исследованиях на животных моде-

лях, при этом жирорастворимая фракция экс-

тракта обладала более выраженным антихоле-

стеринемическим и антиатеросклеротическим

действием, чем водорастворимая. У кроликов,

получавших питание с высоким содержанием

холестерина и жиров, введение экстракта ча-

стухи уменьшало содержание липидов в сыво-

ротке крови и в печени [2]. Внутрижелудочное

введение крысам алисола А 24-ацетата в дозе

425мг/кг заметно снижало уровни холестерина

в плазме крови и в печени. Механизм гипохоле-

стеринемического действия растения предпо-

ложительно связан с уменьшением всасывания

холестерина в желудочно-кишечном тракте [21].

Результаты более поздних исследований по-

казали, что пероральное применение экстрак-

та корневищ частухи (2,26 г/кг/сут) у мышей

с гиперлипидемией привело к снижению уров-

ней холестерина и триглицеридов в сыворотке

крови и печени, однако уровень холестерина

липопротеинов высокой плотности в сыворот-

ке крови оставался при этом повышенным [22].

Гистопатологическое изучение печени при этом

позволило установить, что объем жировых

включений в цитоплазме гепатоцитов у мышей,

получавших препарат, был практически иден-

тичен таковому у здоровых животных из группы

контроля. Уровни аланинаминотрансферазы,

аспартаминотрансферазы и относительный вес

печени были значительно ниже у мышей, полу-

чавших экстракт частухи. Применение экстрак-

та частухи, кроме того, достоверно снижало экс-

прессию мРНК 3-гидрокси-3-метилглютарил-

кофермент А редуктазы (HMGCR), в то время

как экспрессия стерол-регулирующего элемент-

связывающего фактора 2 (SREBf2) и холестерол

7α-гидроксилазы (Cyp7A1) были затронуты не-

значительно. Полученные результаты позво-

лили авторам сделать вывод, что частуха, веро-

ятно, подавляет синтез холестерина в печени,

а не увеличивает его катаболизм.

Изучение антиатеросклеротического дей-

ствия на модели гиперлипидемии у мышей с но-

каутированным

apoE

геном показало, что при-

менение экстракта частухи ассоциировалось

с заметным снижением уровней общего холе-

стерина и холестерина липопротеинов низкой

плотности в крови. Эффективность гипохоле-

стеринемического действия при этом была срав-

нима с эффективностью симвастатина, приме-

нявшегося у мышей в дозе, в 10 раз превышаю-

щей дозу для человека [23]. Впоследствии было

установлено, что механизм действия основного

компонента экстракта частухи, алисола А, так-

же, как и у препаратов группы статинов, ассо-

циирован с подавлением активности ГМГ-КоА-

редуктазы, ключевого фермента биосинтеза хо-

лестерина в организме [24].

Применение алисола 24-ацетата в экспе-

рименте облегчало проявления стеатогепати-

та на модели неалкогольной жировой болезни

печени (НАЖБП), подавляя окислительный

стресс и стимулируя аутофагию (при этом был

задействован сигнальный путь AMPK/mTOR)

[25], а также уменьшало количество липидных

капель в клетках HepG2, тем самым предотвра-

щая прогрессирование стеатоза печени [26].

Полученные результаты явились предпо-

сылкой для еще одного важного направления

в исследованиях частухи – изучения возмож-

ности применения алисола при ожирении и ме-

таболических нарушениях. Исследователями

было показано, что введение алисола А в дозе

100мг/кг/сут мышам, находящимся на диете

с высоким содержанием жиров, не уменьшало

объем потребляемой пищи, но уменьшало сте-

пень ожирения, вызванного такой диетой. Али-

сол А способствовал снижению повышенных

уровней общего холестерина, триглицеридов

и холестерина липопротеинов низкой плотно-

сти. У животных наблюдалась обратная дина-