Статья опубликована в журнале "Рефлексотерапия и комплементарная медицина", № 3(5) 2013, с. 3-18.
Серию публикаций о растениях, используемых в традиционной китайской медицине (ТКМ), открывает обзор, посвященный астрагалу перепончатому - лекарственному растению, широко известному как в Китае, так и во всем мире. В ТКМ корень астрагала относится к группе средств, тонизирующих Ци. Первое упоминание о нем найдено в «Каноне корней и трав Шэнь-нуна» (Shen Nong ben cao jing, III-I тыс. до н.э.), и его успешное использование при многих заболеваниях насчитывает, таким образом, не одно тысячелетие.
Солидный опыт изучения и практического применения астрагала в ТКМ явился важным ориентиром для современных исследователей. В 2001 г. из корней растения ученые калифорнийской биотехнологической компании «Geron» выделили вещество циклоастрагенол (его также называют ТАТ2), активирующее выработку фермента теломеразы. Научные данные показывают, что старение клеток связано с уменьшением длины теломер, комплексов белков с РНК, защищающих концевые участки хромосом. Теломераза частично восстанавливает поврежденные теломеры и тем самым замедляет процессы старения организма [1]. Нутрицевтик ТА-65, запатентованный экстракт из высушенных корней астрагала перепончатого, сейчас позиционируется как эффективный и безопасный активатор теломеразы, улучшающий функциональные резервы организма и увеличивающий продолжительность жизни клеток [2].
В Китае Корень астрагала – фармакопейное лекарственное сырье. В Фармакопее КНР [3] на латинском языке он имеет название Radix Astragali, на китайском языке 黄芪 Huang qi / хуан ци, на английском – Astragalus Root, Milkvetch Root или Chinese Milkvetch Root (последнее чаще для астрагала, культивируемого в США). Производящими растениями служат Астрагал перепончатый – Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. (синонимы A. propinquus Schischk. – а. сходный (а. родственный), A. penduliflorus Lam. – а. повислоцветковый) и Астрагал монгольский – Astragalus mongholicus Bge. (синоним A. membranaceus var. mongholicus (Bunge) P.K. Hsiao – а. перепончатый монгольский), растения семейства Fabaceae (Leguminosae) – бобовых [3, 4, 5]. Отметим, что согласно последним данным, оба этих таксона, A. membranaceus и A. mongholicus, следует считать синонимами [5].
Род Астрагал насчитывает почти 2000 видов, большинство из них произрастает в северном полушарии в зоне с умеренным климатом. Латинское родовое название произошло от слова Astragalus – так называлось бобовое растение у греческого врача и натуралиста Диоскорида (ок. 40 г. н.э.). В свою очередь, оно пришло из древнегреческого: στράγαλος – игральная кость из бараньих лодыжек (таранных костей), которую напоминает форма семян растения.
Ботаническое описание, ареал, культивирование
Астрагал перепончатый (а. сходный) – многолетнее травянистое растение. Стебли 25-70 см высотой, прямостоячие, бороздчато-гранистые, редкобеловолосистые и прижато-беловолосистые, простые, реже ветвистые; прилистники свободные, нижние из них яйцевидные, нередко ушковатые, верхние ланцетно-линейные, 10-15 мм длиной, по краям белореснитчатые. Листья непарноперистые, 8-12 см длиной, с 10-14 парами листочков, яйцевидно-эллиптические или продолговатые, на верхушке тупые или слегка выемчатые, 15-35 мм длиной, сверху голые, снизу рыхло- или рассеянно-волосистые. Цветоносы немного длиннее листьев или равны им, полуприжато-беловолосистые. Цветочные кисти 3-5 см длиной, яйцевидные или продолговатые, рыхлые, с поникающими цветками. Прицветники линейно-ланцетные, черно- и беловолосистые, немного длиннее цветоножек, достигающих 2-3 мм длины. Чашечка колокольчатая 6-8 мм длиной, зубцы ее ланцетно-шиловидные, в 4-5 раз короче трубки. Венчик ярко-желтый, его флаг 15-18 мм длиной, лодочка около 13 мм длиной. Бобы одногнездные, поникающие, продолговатые или овальные, слегка серповидносогнутые, с боков сжатые, 15-27 мм длиной и 6-12 мм шириной, тонкоперепончатые, прижато-черноволосистые. Цветет в июне-июле; семена созревают в августе [5].
Эндемик Даурского экорегиона – обширной области на стыке трех государств, Китая, Монголии и России. Распространен в Восточной Азии – в Монголии, Корее, Северо-Восточном, Северном и Северо-Западном Китае, Юго-Восточном Казахстане; в России встречается на Алтае, в Туве, Саянах, Бурятии, на юге Читинской, Иркутской и Амурской областей; редко – в Приморском и на юге Хабаровского края, очень редко – в Новосибирской области и Якутии. Растет в редких дубовых, сосновых, лиственничных и черноберезовых лесах, на полянах и опушках, на остепненных лугах, в степях, на щебнистых склонах и на песчаных берегах рек [5]. В коммерческих целях культивируют в Северо-Восточном Китае [4, 6] и КНДР [6]. При необходимости может быть введен в культуру в средней и южной полосе европейской России, Приморском крае [5].
Лекарственное сырье
Высушенные корни дикорастущих или культивируемых растений, которые выкапывают весной или осенью, очищают от боковых корешков и высушивают на солнце. Корни цилиндрические, могут быть разветвленными, довольно толстые в верхней части, 30-90 см длиной, 1,0-3,5 см в диаметре. Снаружи бледно-коричневато-желтые или бледно-коричневые, с продольными морщинами или бороздами. Имеют твердую и прочную текстуру, ломаются с трудом, на изломе очень волокнистые и крахмалистые, кора желтовато-белая, древесина бледно-желтая, с радиальной структурой и трещинами. Центральная часть старых корней иногда трухлявая, черновато-коричневого цвета, или полая. Запах слабый; вкус немного сладкий и при жевании напоминает вкус бобов [3, 6].
В ТКМ используется еще один вид сырья от астрагала перепончатого – корни, приготовленные в меде (лат. Radix Astragali Praeparata cum Melle, кит. 蜜黄芪 Mi huang qi / ми хуан ци, который также включен в Государственную фармакопею КНР [3].
Астрагал перепончатый известен не только в китайской, тибетской, монгольской, корейской медицине, но и в отечественной народной медицине у населения Западной Сибири, Забайкалья, Дальнего Востока [7], причем в России чаще использовали настой из травы растения, а также отвар и настойку из корней.
КОРЕНЬ АСТРАГАЛА В ТРАДИЦИОННОЙ КИТАЙСКОЙ МЕДИЦИНЕ
Корень астрагала (хуан ци) – одна из пятидесяти так называемых «фундаментальных трав» ТКМ. Он входит в группу средств, тонизирующих Ци. Имеет сладкий вкус, слегка теплые свойства, тропность к меридианам Легких и Селезенки [4]. Согласно представлениям ТКМ, Корень астрагала (хуан ци) тонизирует Ци Среднего обогревателя, а также поднимает Ян Ци. Хуан ци воздействует на мышечный слой и Наружное, стабилизирует защитный Ян, что уменьшает чрезмерную потливость из-за пустоты Защитного Ян Ци. Он активно тонизирует Изначальную Ци, способствуя образованию Крови и Жидкостей, и помогает Нормальной Ци активизировать отток гноя и ускорять регенерацию тканей. Его теплые свойства способствуют перенесению и трансформации Ян и нормализации метаболизма жидкостей в организме, тем самым облегчая мочеиспускание и уменьшая отеки. Благодаря поднимающей природе, корень астрагала облегчает пролапс органов и дискомфортное ощущение опущения; также обладает кровоостанавливающими свойствами [3, 4, 8].
Если действие необработанного корня (хуан ци) реализуется в основном на уровне Наружного, стабилизируя Защитную Ци, останавливая потение, изгоняя поверхностные отеки, ускоряя образование головки у гнойников и удаление гноя, то обжаривание корней с медом (ми хуан ци) направляет действие в первую очередь внутрь организма, тонизируя и повышая чистую Ци Среднего обогревателя [4, 8]. Ми хуан ци обладает некоторыми увлажняющими свойствами, и, таким образом, его можно применять при паттернах с недостатком Крови или при Сухости в Селезенке [4].
Показания к применению в ТКМ
Недостаток Ци с общей слабостью, сонливостью, снижением аппетита и склонностью к диарее; провал Ци Селезенки, что проявляется хронической диареей, пролапсом прямой кишки и матки, тяжелым маточным кровотечением; слабость Защитной Ци со спонтанной потливостью; отеки из-за недостатка Ци; хронические трудно созревающие или трудно заживающие абсцессы и язвы, фурункулез, пиодермия, инфицированные раны; сердечно-сосудистые заболевания, анемия, истощающие заболевания с Внутренним Жаром, диабет [3, 4, 5, 8]. Корни входят в состав сборов против преждевременного старения [5].
Корни астрагала, приготовленные с медом, назначают при недостатке Ци, сопровождающемся хронической усталостью, упадком сил, отсутствием аппетита, запорами, опущением органов [4, 5, 8].
Как правило, хуан ци применяют внутрь в виде порошка из высушенных корней или в форме отвара. Внутрь принимают в дозе 9-15 г в сутки; при необходимости – до 30 г [4]. Максимальная доза – 120 г [8]. Часто прописывают в комбинации с другими китайскими лекарственными травами в зависимости от желаемого терапевтического эффекта и диагноза TКМ.
Противопоказания к применению в ТКМ
Присутствие патогенных факторов на Наружных уровнях тела; состояния с избытком Ци (например, гнев при застое Ци Печени); внутренний Жар, избыток Огня или Пустота и Холод в Нижнем обогревателе (т.к. поднимает Ци в Наружном, усиливая недостаточность во Внутреннем). Хуан ци также не применяют на ранних стадиях нарывов или при признаках Жара токсина, при кожной сыпи и гнойниках из-за Жара на уровне Крови [4]. Особую осторожность нужно соблюдать в третьем триместре беременности: астрагал имеет диуретический эффект и при длительном употреблении может привести к уменьшению количества амниотической жидкости [8].
Прописи ТКМ
Корень астрагала (хуан ци) входит в состав следующих известных прописей – Формул Пяти Элементов (ФПЭ): Ай Фу Нуань Гун Вань (ФПЭ 1014), Бу Чжун И Ци Тан (ФПЭ 813), Гуй Пи Вань (ФПЭ 831), Тун Жэнь Ань Шэнь Вань (ФПЭ 833), У Цзи Бай Фэн Вань (ФПЭ 1016), Цзин Фу Кан Кэ Ли (ФПЭ 141), Ши Цюань Да Бу Вань (ФПЭ 832), Юй Пин Фэн Сань (ФПЭ 815)
АСТРАГАЛ ПЕРЕПОНЧАТЫЙ В ЗАПАДНОЙ МЕДИЦИНЕ
Химический состав корней астрагала
Астрагалозиды являются тритерпеновыми тетрациклическими сапонинами, относящимися к группе циклоартана. Агликон преобладающих в сырье астрагалозидов I-III – циклоастрагенол. Некоторые сапонины имеют олеаненовый скелет [9]. В сырье обнаружены астрагалозиды I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, О-астрагалозид А, О-ацетиластрагалозид, циклоастрагенол, а также соясапонины [4, 5], изоастрагалозиды I, II [5], астрамембранин I, II, астрагалосапонины A, B, C [4].
Полисахариды астрагала (астрагаланы I, II, III и др.) играют важную роль в осуществлении иммуномодулирующего действия [4, 5, 10, 11], оказывают гипогликемическое, гипотензивное, противовирусное, антиоксидантное и противоопухолевое действие [10]. По химической структуре относятся к глюканам и гетерополисахаридам [9].
Соединения флавоноидной природы в корнях астрагала перепончатого представлены в преимущественно изофлавоноидами и их гликозидами [5, 7]: это каликозин и его производные (каликозин-7-O-бета-D-глюкозид, каликозин-7-O-бета-D-глюкозид-6'-O-малонат, каликозин-7-O-бета-D-(6''-ацетил)-глюкозид и др.), ононин, (6aR,11aR)-3-гидрокси-9,10-диметоксиптерокарпан-3-O-бета-D-глюкозид, (3R)-7,2'-дигидрокси-3',4'-диметоксиизофлаван-7-O-бета-D-глюкозид, формононетин и его гликозиды (формононетин-7-O-бета-D-глюкозид-6'-O-малонат), (-)-метилиниссолин 3-O-бета-D-(6'-ацетил)-глюкозид, (-)-метилиниссолин 3-O-бета-D-{6'-[(E)-бут-2-еноил]}-глюкозид [12].
Среди других компонентов нужно отметить фитостероиды (даукостерин, астрамембранины I, II, бета-ситостерин); азотсодержащие соединения (4-аминомаслянная кислота, l-канаванин, 3-гидрокси-2-метилпиридин, холин, бетаин); аминокислоты (больше 19, в т.ч. аспарагин) [4, 5], тритерпеноиды (лупенон, кориоловая кислота); эфирное и жирное масла; а также лигнаны (ларицирезинол, сирингарезинол); птерокарпаны (3-гидрокси-9,10-диметоксиптерокарпан-3-О-бета-D-глюкозид); кумарины [5]; минеральные вещества (Zn, Fe, Cu, Mg, Mn, Ca, K, Na, Se, Co, Ru, Mo, Cr, Va, Au и др.) [9]. Сведения о наличии в корнях алкалоидов недостоверны [5].
По требованиям Фармакопеи КНР (2005) [3] содержание астрагалозида IV (C41H6O14) в корнях астрагала перепончатого в пересчете на абсолютно сухое вещество не должно быть менее 0,04%.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Астрагал широко известен как иммуностимулирующее, кардиотоническое, гепатопротекторное, противодиабетическое, противоопухолевое и противовирусное средство. Применение его при усталости, отсутствии аппетита, диарее, что с точки зрения ТКМ является признаками недостаточности Ци Селезенки, также отражено в западной медицине. Это популярное «антивозрастное» средство, замедляющее старение организма и улучшающее общее самочувствие. Современные экспериментальные и клинические исследования подтвердили целесообразность такого использования астрагала.
Фармакологическое действие определяется преимущественно такими группами веществ, как полисахариды, тритерпеновые сапонины (астрагалозиды), изофлавоноиды и другие полифенолы (флавонолы, фенольные кислоты), аминокислоты и минеральные вещества.
Иммуномодулирующее действие
Ведущее направление фармакологических исследований астрагала перепончатого – изучение иммуностимулирующих свойств полисахаридов и других активных ингредиентов этого растения. Экспериментально установлено, что корень астрагала стимулирует иммунную систему различными путями. Его применение увеличивает число стволовых клеток в костном мозге и лимфоидных тканях и активизирует их развитие в активные иммуноциты, а также продукцию иммуноглобулина и активность макрофагов. Астрагал активизирует Т-лимфоциты и клетки – естественные киллеры (NK-клетки) в том числе в условиях медикаментозной супрессии [6, 9, 13].
Спиртовой экстракт астрагала продемонстрировал адъювантную активность при введении вакцин различных типов. Наиболее активными компонентами оказались астрагалозиды II и IV, однако астрагалозид II более токсичен, чем астрагалозид IV. Иммуностимулирующее действие экстракта выше, чем отдельных его компонентов, то есть адъювантное влияние при вакцинации определяется суммарным воздействием полисахаридов, флавоноидов и других групп соединений [14]. При вакцинации гепатита В добавление экстракта полисахаридов астрагала повышает гуморальный и клеточный иммунный ответ путем активации сигнального пути TLR4 (толл-подобный рецептор 4), ингибирования экспрессии трансформирующего фактора роста β (TGF-β) и частоты регуляторных T-клеток [15].
Введение отвара Astragalus membranaceus мышам в желудок в течение 1-2 недель увеличивало фагоцитарную активность ретикулоэндотелиальной системы [6]. Полисахариды астрагала эффективны при лечении иммунного клубочкового воспаления почек, вызванного у крыс ведением бычьего сывороточного альбумина [16].
Антиоксидантное действие
Флавоноиды, сапонины и полисахариды корней астрагала способствуют минимизации свободнорадикального повреждения мембран. Комплекс полисахаридов астрагала повышает антиоксидантный статус и препятствует развитию оксидативного стресса при окислительном повреждении скелетной мускулатуры у крыс, вызванном хроническим физическим перенапряжением при чрезмерных беговых нагрузках. У крыс, получавших комплекс полисахаридов в дозе 50, 100 и 200 мг/кг, время истощения при нагрузке было заметно выше, чем в контрольной группе, а концентрация маркеров окисления в мышцах – ниже [17]. Пероральное введение мышам комплекса полисахаридов астрагала (100, 200 и 400 мг/кг) продлевало время максимального плавания и замедляло развитие утомления в тесте плавания. Полисахариды способствуют снижению уровня лактата в крови и предотвращают увеличение уровня азота мочевины в крови после упражнения [10]. Показано, что кардиопротективное действие хуан ци связано с защитой кардиомиоцитов от свободнорадикального повреждения [18]. Содержащиеся в сырье сапонины также тормозили перекисное окисление липидов клетках миокарда и несколько снижали свертываемость крови [9].
Активатор теломеразы, замедляющий процессы старения
Теломеры – это комплексы белков с РНК, защищающие концевые участки хромосом. При каждом цикле деления клетки происходит укорачивание теломер, что приводит к «репликативному старению» клетки. При старении отмечается накопление повреждений ДНК, что, как считают, в свою очередь ускоряет старение [19]. Так, мыши с дефектами в генах, кодирующих репарационные белки, склонны к ускоренному старению. Эпидемиологические исследования показали, что короткие теломеры у людей являются фактором риска развития атеросклероза, гипертонии, сердечно-сосудистых заболеваний, болезни Альцгеймера, инфекций, диабета, фиброза, метаболического синдрома, рака и общей смертности [20]. Одним из репарационных белков является теломераза (обратная транскриптаза), которая частично восстанавливает поврежденные теломеры.
В ходе многих экспериментов было продемонстрировано, что тритерпеновый сапонин циклоастрагенол активизирует теломеразу [21, 22], замедляет укорачивание теломеров Т-лимфоцитов CD4 и CD8, уменьшает процент стареющих Т-клеток и увеличивает их пролиферативный потенциал [22].
Активатор теломеразы ТА-65, представляющий собой сухой экстракт из высушенных корней астрагала перепончатого, увеличивает среднюю длину теломер, уменьшает долю критически коротких теломер и повреждение ДНК в гаплонедостаточных эмбриональных фибробластах мыши. Применение TA-65 как пищевой добавки у мышей увеличивает уровень теломеразы в некоторых тканях, удлиняет критически короткие теломеры, нормализует толерантность к глюкозе, снижает риск развития остеопороза и улучшает состояние кожи, без значительного увеличения общей заболеваемости раком [21].
Гепатопротекторное действие
Гепатопротекторное действие препаратов астрагала изучается рядом исследователей из азиатских стран с начала 1990-х гг. На модели токсического повреждения печени у мышей инъекциями CCl4 было установлено, что в основном такую активность проявляют сапонины [23] и полисахариды [9, 24].
Противоопухолевое действие
Противоопухолевую активность астрагала связывают с его способностью усиливать активность NK-клеток, а также с иммуностимулирующим действием, поскольку некоторые виды опухолей, химиотерапия и облучение снижают активность иммунной системы.
Сапонины корней астрагала подавляют рост клеток рака толстой кишки человека НТ-29 и аденокарциномы желудка in vitro посредством стимуляции апоптоза через каспазный механизм [25, 26]. В клетках миелоидного лейкоза человека K562 лектин, изолированный из астрагала, индуцирует апоптоз через каспазный механизм [27]. Сумма полисахаридов астрагала перепончатого в высокой дозе (25 мг/мл) уменьшает жизнеспособность клеток рака печени HepG2 более чем на 40,5% в течение 24 ч и 67,3% – через 48 ч; апоптоз наблюдается, соответственно, у 23,9% и 38,2% клеток HepG2 [28]. Внутривенное введение полисахаридной фракции из корня этого растения полностью устраняло вызванную циклофосфамидом иммуносупрессию у крыс [6].
Стимулятор ангиогенеза
Установлено, что экстракт из корней астрагала перепончатого (75 мкг/мл), а также выделенный из растения астрагалозид IV in vitro на культуре эндотелиальных клеток пупочной вены человека достоверно стимулируют пролиферацию, миграцию и формирование трубки [29, 30]. In vivo на крысах с перевязкой левой передней нисходящей артерии сердца экстракт астрагала в дозе 50 и 100 мг/кг при введении 3, 7 и 14 дней тормозил сердечный фиброз, снижал размер инфаркта и увеличивал плотность капилляров и артериол, а также способствовал неоваскуляризации в поврежденном участке ткани [30].
Антибактериальное, противовирусное и противопротозойное действие
Экстракт астрагала тормозит in vitro рост Shigella dysenteriae, бета-гемолитических стрептококков, Corinebacterium diphteriae, Diplococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus [8, 9], а также возбудителя токсоплазмоза Toxoplasma gondii [31].
Экстракт астрагала является перспективным средством профилактики и лечения острого вирусного миокардита, вызванного вирусом Коксаки группы B: он тормозит репликацию коксаки-вируса В-2 в культуре клеток сердца крыс на раннем этапе инфицирования [9]. Астрагалозид IV из корней астрагала перепончатого invitro дозозависимо подавляет репликацию аденовируса HAdV-3 (human adenovirus type 3) в клетках A549 [32].
Другие виды действия
В ТКМ хуан ци часто назначают для улучшения оттока гноя и ускорения процессов регенерации тканей при нагноительных процессах на коже, что подтверждено данными нескольких экспериментальных исследований [9].
Водный экстракт астрагала ускоряет регенерацию периферических нервов в исследованиях in vitro и in vivo. На модели клеток РС12, обладающих способностью менять форму в зависимости от присутствия в среде различных факторов, обнаружено, что водный экстракт астрагала вызывает заметное усиление роста аксонов при действии фактора роста нервов и повышенную экспрессию ассоциированного с ростом белка GAP-43. В эксперименте на крысах с 10-мм дефектом седалищного нерва концы нерва соединяли силиконовой трубкой, заполненной водным экстрактом астрагала. Через 8 недель у животных наблюдалась более зрелая структура с большим количеством миелинизированных аксонов, эндоневральной соединительной ткани, и большая общая площадь нервов по сравнению с животными группы контроля [33].
Рядом исследователей отмечается антигипертензивное действие экстракта астрагала: у анестезированных кроликов, собак и кошек внутривенная инъекция экстракта снижала артериальное давление, расширяя периферические кровеносные сосуды [8].
КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
Астрагал продемонстрировал широкий диапазон терапевтического действия: он известен как иммуномодулятор при синдромах иммуннодефицита, как средство, облегчающее побочное действие химиопрепаратов и миелосупрессию у онкобольных. Его используют при лечении простудных заболеваний и некоторых других вирусных инфекций, диареи, астенического синдрома, заболеваний почек и сердца [6, 8, 9, 10]. Т-65, сухой экстракт из корней астрагала перепончатого, применяют для улучшения общего состояния и замедления старения организма, для профилактики онкологических заболеваний [20].
Иммунодефицитные состояния
Результаты клинических исследований подтверждают эффективность применения Корня астрагала (хуан ци) при иммунодефицитных состояниях.
При старении и хронической ВИЧ-1 инфекции обнаружен высокий процент CD8(+) цитотоксических лимфоцитов с короткими теломерами. Воздействие активатора теломеразы циклоастрагенола (препарат TAT2) на CD8(+) Т-лимфоциты у ВИЧ-инфицированного человека замедляет укорочение теломер, увеличивает пролиферативный потенциал, и, что немаловажно, производство цитокинов / хемокинов и противовирусную активность. ТАТ2 при добавлении к культуре опухолевых клеток не повлиял на продукцию теломеразы в них. Авторы полагают, что эта стратегия может быть полезной в лечении ВИЧ-инфекции, иммунодефицита и повышенной восприимчивости к другим вирусным инфекциям при хронических заболеваниях и старении [34].
Полисахариды астрагала перепончатого потенцируют активность интерлeйкина 2 (IL-2) и моноцитов, обладающих выраженной фагоцитарной функцией [35]. IL-2 вызывает антигенную неспецифическую пролиферацию всех популяций Т-клеток, является фактором роста всех киллерных клеток, поэтому играет важную роль в противоопухолевом и трансплантационном иммунитете. При введении полисахаридного комплекса астрагала наблюдалось улучшение иммунного статуса как больных раком, так и у здоровых людей.
Иммуностимулирующий эффект астрагала реализуется, в том числе, путем активации NK-клеток. К примеру, у пациентов с системной красной волчанкой активность NK-клеток по сравнению со здоровыми людьми значительно снижена. Под влиянием полисахаридной фракции из корней астрагала цитотоксичность NK-клеток увеличивается как у здоровых людей, так и у пациентов с этим заболеванием [36].
В открытом рандомизированном клиническом исследовании 115 пациентов с лейкопенией в течение 8 недель получали 30 г или 10 г экстракта корня астрагала в день. В обеих группах после лечения было значительное статистически достоверное увеличение среднего количества лейкоцитов [37].
Вирусные инфекции
Многочисленные исследования показывают эффективность различных лекарственных форм хуан ци для профилактики и лечения респираторных инфекций [8]. Экстракт астрагала стимулирует продукцию интерферона у животных и человека в ответ на вирусные инфекции. Прием внутрь взрослыми людьми порошка корня астрагала (по 15,6 г в день, 20 дней) заметно увеличивал концентрацию в сыворотке IgM, IgЕ и цАМФ [6]. Прием экстракта корня астрагала в течение двух месяцев значительно повышает уровни IgA и IgG в носовых выделениях пациентов, часто болеющих простудными заболеваниями. Пероральное или интраназальное применение водного экстракта астрагала перепончатого снижало длительность протекания ОРВИ и степень выраженности симптомов [6]. Использование астрагала в профилактических целях (5 г порошка корня в пилюлях либо 15 г в отваре в день двумя курсами по 10 дней с 5-дневным перерывом) позволило снизить риск заболеваемости ОРВИ в 2,7 раза [8].
В двойном слепом плацебо-контролируемом испытании 235 пациентов с хроническим цервицитом, вызванным папилломавирусом человека 16 типа (HPV 16), вирусом Herpes simplex 2 типа (HSV-2) и цитомегаловирусом (CMV) были разделены на 4 группы, получающие рекомбинантный интерферон 1, рекомбинантный интерферон 2, оба интерферона плюс экстракт корня астрагала или только экстракт корня астрагала 2 раза в неделю в течение 3-х недель. У 60% пациентов, получающих экстракт корня астрагала в сочетании с интерфероном, наблюдалось значительное улучшение или полное выздоровление, что сравнимо с результатами лечения в группе, получающих высокую дозу интерферона. У пациентов, получающих только экстракт корня астрагала, улучшение отмечалось лишь у 8%, и не было случаев полного излечения. Таким образом, астрагал действует синэргично с интерфероновой терапией [9].
Сердечно-сосудистые заболевания
Применение в клинике экстракта астрагала позволило добиться значительного улучшения состояния у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца; эффективность препарата сравнима с таковой для нифедипина [38]. Выделенный из корня астрагала перепончатого сапонин астрагалозид IV при внутривенном введении больным с застойной сердечной недостаточностью улучшал сократительную функцию левого желудочка и замедлял частоту сердечных сокращений [39]. В ряде клинических исследований установлено, что улучшение состояния пациентов с острым инфарктом миокарда связано также с подавлением реакций оксидативного стресса [18].
Ряд исследований показал противовирусную активность астрагала у пациентов, страдающих вирусным миокардитом [6, 40]. Внутримышечное введение пациентам с миокардитом, вызванным вирусом Коксаки группы B водного экстракта корня астрагала (курс 3-4 месяца) активирует NK-клетки, индуцируя синтез эндогенного интерферона [6]. При пероральном приеме экстракта у таких больных наблюдалось увеличение числа лимфоцитов T3, T4 и соотношения T4/T8, что свидетельствует об улучшении иммунной реакции [41].
В клиническое исследование действия жидкого экстракта Astragalus mongholicus, были вовлечены 62 ребенка с врожденными пороками сердца [42]. После проведения операции по сердечно-легочному шунтированию дети в течение 6 дней ежедневно получали внутривенно жидкий экстракт астрагала в дозе 2 и 4 мг/кг, что достоверно увеличивало уровни IgA, IgG, IgM, фактора некроза опухолей-альфа (TNF-ɑ), содержание растворимых форм молекул клеточной адгезии (sVCAM-1) и растворимой межклеточной молекулы адгезии 1 (sICAM) по сравнению с контрольной группой. То есть очевидно улучшение иммунного статуса у таких детей после хирургической операции.
Заболевания почек
Астрагал перепончатый уже не одну тысячу лет используется в Китае и Восточной Азии при заболеваниях почек. Обзор 25 клинических исследований (в т.ч. 21 рандомизированное контролируемое и 4 полурандомизированных контролируемых) астрагала перепончатого при диабетической нефропатии, в которых были задействованы в общей сложности 1804 пациентов, позволил выявить наилучший терапевтический эффект при применении инъекционной формы препарата. Наблюдались нефропротективный эффект и системное улучшение состояния по сравнению с группами контроля. Астрагал рассматривается как перспективное средство для комплементарной терапии диабетической нефропатии [43].
Корень астрагала в числе других «укрепляющих почки» трав ТКМ уменьшают повреждение почечных канальцев при проведении экстракорпоральной ударно-волновой литотрипсии у человека и сокращают время их восстановления после этой процедуры [44].
ДОЗИРОВКА
В западной медицине порошок корней астрагала и сухой экстракт из них применяют как БАД в форме капсул, таблеток и в составе комплексных препаратов, часто в сочетании с женьшенем. Как правило, доза экстракта в капсулах составляет 500 мг. Обычно принимают по 1-2 капсулы 3 раза в день [9].
ТОКСИЧНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ
При применении в рекомендованной дозе астрагал считается нетоксичным, отмечается хорошая переносимость препаратов на его основе. При передозировке могут быть головная боль, ощущение стеснения в груди, бессонница, головокружение, покраснение лица, повышение артериального давления. При приеме более 30 г порошка корня и препарата в инъекционной форме описаны случаи развития кожных аллергических реакций. Зарегистрирован один случай анафилактического шока при инъекционном введении препарата. Поэтому у пациентов со склонностью к аллергии препараты астрагала в высокой дозе нужно применять с осторожностью [4].
Экспериментальные данные подтвердили отсутствие токсичности экстракта корня астрагала: при введении его в желудок мышам в дозе 100 г/кг (что в несколько сот раз выше, чем рекомендуемая доза для человека) не наблюдалось никаких отрицательных проявлений [6]. LD50 экстракта астрагала у мышей при внутрибрюшинном введении – около 40 г/кг [8].
При использовании астрагала в комплексном лечении онкологических пациентов нужно учитывать, что он усиливает действие цитостатических препаратов, таких, как циклофосфамид. Препараты астрагала могут влиять на уровень глюкозы в крови и артериальное давление. Астрагал является концентратором селена и при выращивании на почвах, богатых этим элементом, накапливает селен в токсичной концентрации [45].
В сырье некоторых других представителей рода Астрагал обнаружены ядовитые соединения (например, некоторые североамериканские виды содержат алкалоид свенсонин, обладающий нейротоксическим действием) [45], поэтому при заготовке сырья от дикорастущих растений необходима четкая идентификация производящего растения.
Заключение
Корень астрагала перепончатого (хуан ци) – это известное средство ТКМ с многовековыми традициями успешного применения. К настоящему времени БАДы, основным компонентом которых служит Корень астрагала (хуан ци), широко используются для профилактики и в комплексном лечении таких социально значимых заболеваний, как сердечно-сосудистые, аллергические, онкологические, инфекционные, которые часто осложняются формированием вторичного иммунодефицита. Перспективность его применения как общеукрепляющего и замедляющего старение организма средства подтверждена многими современными экспериментальными и клиническими исследованиями. Астрагал как эффективный и относительно безопасный иммуномодулятор растительного происхождения востребован не только в ТКМ, но и в современной медицинской практике.
Список литературы
1. Jiang H., Ju Z., Rudolph K.L. Telomere shortening and aging. Z Gerontol Geriat. 2007. 40:314-324.
2. Geron Corporation. Form 10-K - February 26, 2010. http://www.faqs.org/sec-filings/100226/GERON-CORP_10-K/
3. Pharmacopoeia of the People's Republic of China. Vol. I. China: People's Medical Publishing House, 2005. P. 194-195.
4. Bensky D, Clavey S, Stoger E. Materia Medica. 3rd edition. Seattle, USA: Eastland Press, 2004. P. 718-722.
5. Шретер А.И., Валентинов Б.Г., Наумова Э.М. Природное сырье китайской медицины: Справочник. Т. 1. М.: Теревинф, 2004. 506 с.
6. WHO monographs on selected medicinal plants. Vol. 1. Geneva: World Health Organization, 1999. P. 50-58 р.
7. Коцупий О.В. Изменчивость состава и содержания флавоноидов Astragalus membranaceus (Fischer) Bunge из Восточной Сибири // Сибирский ботанический вестник: электронный журнал, 2007. Т. 1, вып. 2. С. 69-78.
8. Chen John K., Chen Tina T. Chinese Medical Herbology and Pharmacology. City of Industry, California: Art of Medicine Press, 2004. P. 847-853.
9. Astragalus membranaceus. Altern Med Rev. 2003. Vol 8, N1. P. 72-77
10. Hao S, Zaobao W. Effects on exercise endurance capacity and antioxidant properties of astragalus membranaceus polysaccharides (APS). J Med Plants Res. 2010 May; 4(10): 982-986.
11. Liu J, Hu X, Yang Q, Yu Z, Zhao Z, Yi T, Chen H. Comparison of the immunoregulatory function of different constituents in radix astragali and radix hedysari. J Biomed Biotechnol. 2010;2010:479426. PubMed PMID: 20224658; PubMed Central PMCID: PMC2836181.
12. Zhang LJ, Liu HK, Hsiao PC, Kuo LM, Lee IJ, Wu TS, Chiou WF, Kuo YH. New isoflavonoid glycosides and related constituents from astragali radix (Astragalus membranaceus) and their inhibitory activity on nitric oxide production. J Agric Food Chem. 2011 Feb 23;59(4):1131-7. PubMed PMID: 21280630.
13. Zhao LH, Ma ZX, Zhu J, Yu XH, Weng DP. Characterization of polysaccharide from Astragalus radix as the macrophage stimulator. Cell Immunol. 2011;271(2):329-34. PubMed PMID: 21937031.
14. Hong F, Xiao W, Ragupathi G, Lau CB, Leung PC, Yeung KS, George C, Cassileth B, Kennelly E, Livingston PO. The known immunologically active components of Astragalus account for only a small proportion of the immunological adjuvant activity when combined with conjugate vaccines. Planta Med. 2011 May;77(8):817-24. PubMed PMID: 21128203.
15. Du X, Chen X, Zhao B, Lv Y, Zhang H, Liu H, Chen Z, Chen Y, Zeng X. Astragalus polysaccharides enhance the humoral and cellular immune responses of hepatitis B surface antigen vaccination through inhibiting the expression of transforming growth factor β and the frequency of regulatory T cells. FEMS Immunol Med Microbiol. 2011 Nov;63(2):228-35. doi: 10.1111/j.1574-695X.2011.00845.x. PubMed PMID: 22077226.
16. Li SG, Chen Y, Zhang YQ. [Effects of Astragalus polysaccharide on nephritis induced by cationic bovine serum albumin in rats]. Zhong Yao Cai. 2010 Dec;33(12):1913-6. Chinese. PubMed PMID: 21548372.
17. Deng Z, Hu Q. Effect of Astragalus membranaceus polysaccharides on oxidative damage in skeletal muscle of exhaustive exercise rats. African J of Agricultural Research. 2011Sept; 6(17): 4086-4090.
18. Chen LX, Liao JZ, Guo WQ. [Effects of Astragalus membranaceus on left ventricular function and oxygen free radical in acute myocardial infarction patients and mechanism of its cardiotonic action]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 1995;15:141-143. [Article in Chinese].
19. Schumacher B, Garinis GA, Hoeijmakers JH. Age to survive: DNA damage and aging. Trends Genet. 2008 Feb;24(2):77-85. PubMed PMID: 18192065.
20. Harley CB, Liu W, Blasco M, Vera E, Andrews WH., Briggs LA., Raffaele JM. A Natural Product Telomerase Activator As Part of a Health Maintenance Program. Rejuvenation Research. 2011 February; 14(1): 45-56. doi:10.1089/rej.2010.1085.
21. de Jesus BB, Schneeberger K, Vera E, Tejera A, Harley CB, Blasco MA. The telomerase activator TA-65 elongates short telomeres and increases health span of adult/old mice without increasing cancer incidence. Aging Cell. 2011 Aug;10(4):604-21. doi: 10.1111/j.1474-9726.2011.00700.x. PubMed PMID: 21426483.
22. Valenzuela HF, Fuller T, Edwards J, Finger D, and Molgora B. Cycloastragenol extends T cell proliferation by increasing telomerase activity. J Immunol. 2009; 182, 90.30.
23. Chien CF, Wu YT, Tsai TH. Biological analysis of herbal medicines used for the treatment of liver diseases. Biomed Chromatogr. 2011 Jan;25(1-2):21-38. doi: 10.1002/bmc.1568. Review. PubMed PMID: 21204110.
24. Wang JJ, Li J, Shi L, Lv XW, Cheng WM, Chen YY. Preventive effects of a fractioned polysaccharide from a traditional Chinese herbal medical formula (Yu Ping Feng San) on carbon tetrachloride-induced hepatic fibrosis. J Pharm Pharmacol. 2010 Jul;62(7):935-42. PubMed PMID: 20636883.
25. Auyeung KK, Mok NL, Wong CM, Cho CH, Ko JK. Astragalus saponins modulate mTOR and ERK signaling to promote apoptosis through the extrinsic pathway in HT-29 colon cancer cells. Int J Mol Med. 2010 Sep;26(3):341-9. PubMed PMID: 20664949.
26. Auyeung KK, Woo PK, Law PC, Ko JK. Astragalus saponins modulate cell invasiveness and angiogenesis in human gastric adenocarcinoma cells. J Ethnopharmacol. 2011 Aug 12. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 21864667.
27. Huang LH, Yan QJ, Kopparapu NK, Jiang ZQ, Sun Y. Astragalus membranaceus lectin (AML) induces caspase-dependent apoptosis in human leukemia cells. Cell Prolif. 2012 Feb;45(1):15-21. doi: 10.1111/j.1365-2184.2011.00800.x. PubMed PMID: 22172162.
28. Yejin W, Yanqun W. Inhibition of Astragalus membranaceus polysaccharides against liver cancer cell HepG2. African J Microbiol Res. 2010 Oct; 4(20): 2181-2183.
29. Zhang L, Liu Q, Lu L, Zhao X, Gao X, Wang Y. Astragaloside IV stimulates angiogenesis and increases hypoxia-inducible factor-1α accumulation via phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway. J Pharmacol Exp Ther. 2011 Aug;338(2):485-91. PubMed PMID: 21576377.
30. Zhang L, Yang Y, Wang Y, Gao X. Astragalus membranaceus extract promotes neovascularisation by VEGF pathway in rat model of ischemic injury. Pharmazie. 2011 Feb;66(2):144-50. PubMed PMID: 21434579.
31. Yang X, Huang B, Chen J, Huang S, Zheng H, Lun ZR, Shen J, Wang Y, Lu F. In vitro effects of aqueous extracts of Astragalus membranaceus and Scutellaria baicalensis Georgi on Toxoplasma gondii. Parasitol Res. 2011 Dec 17. PubMed PMID: 22179265.
32. Shang L, Qu Z, Sun L, Wang Y, Liu F, Wang S, Gao H, Jiang F. Astragaloside IV inhibits adenovirus replication and apoptosis in A549 cells in vitro. J Pharm Pharmacol. 2011 May;63(5):688-94. doi: 10.1111/j.2042-7158.2011.01258.x. PubMed PMID: 21492171.
33. Lu MC, Yao CH, Wang SH, Lai YL, Tsai CC, Chen YS. Effect of Astragalus membranaceus in rats on peripheral nerve regeneration: in vitro and in vivo studies. J Trauma. 2010 Feb;68(2):434-40. PubMed PMID: 20154555.
34. Fauce SR, Jamieson BD, Chin AC, Mitsuyasu RT, Parish ST, Ng HL, Kitchen CM, Yang OO, Harley CB, Effros RB. Telomerase-based pharmacologic enhancement of antiviral function of human CD8+ T lymphocytes. J Immunol. 2008 Nov 15;181(10):7400-6.
35. Wang DC. Influence of Astragalus membranaceus (AM) polysaccharide FB on immunologic function of human periphery blood lymphocyte. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi 1989;11:180-183. PubMed PMID: 2612327. [Article in Chinese].
36. Zhao XZ. Effects of Astragalus membranaceus and Tripterygium hypoglancum on natural killer cell activity of peripheral blood mononuclear in systemic lupus erythematosus. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 1992;12:679-671,645. [Article in Chinese].
37. Weng XS. [Treatment of leucopenia with pure Astragalus preparation – an analysis of 115 leucopenic cases]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 1995;15:462-464. [Article in Chinese].
38. Li SQ, Yuan RX, Gao H. Clinical observation on the treatment of ischemic heart disease with Astragalus membranaceus. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 1995;15:77-80. PubMed PMID: 7787395. [Article in Chinese].
39. Luo HM, Dai RH, Li Y. Nuclear cardiology study on effective ingredients of Astragalus membranaceus in treating heart failure. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 1995;15:707-709. [Article in Chinese].
40. Liu ZL, Liu ZJ, Liu JP, Yang M, Kwong J. Herbal medicines for viral myocarditis. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jul 7;(7):CD003711. Review. PubMed PMID: 20614436; PubMed Central PMCID: PMC3155696.
41. Huang ZQ, Qin NP, Ye W. [Effect of Astragalus membranaceus on T-lymphocyte subsets in patients with viral myocarditis]. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 1995;15:328-330. [Article in Chinese].
42. Tong L, Shaoyi S, Ge Z, Weizhe H. Effect of Astragalus mongholicus injection liquid on the immunity function in children with congenital heart disease (CHD) after undergoing cardiopulmonary bypass surgery. African J Microbiol Res. 2012 Feb; 6(5): 976-981.
43. Li M, Wang W, Xue J, Gu Y, Lin S. Meta-analysis of the clinical value of Astragalus membranaceus in diabetic nephropathy. J Ethnopharmacol. 2011 Jan 27;133(2):412-9. PubMed PMID: 20951192.
44. Sheng B, He D, Zhao J, Chen X, Nan X. The protective effects of the traditional Chinese herbs against renal damage induced by extracorporeal shock wave lithotripsy: a clinical study. Urol Res. 2011 Apr; 39(2):89-97. PubMed PMID: 20607528.
45. Karalliedde L., Gawarammana I. Traditional Herbal Medicines. A guide to the safer use of herbal medicines. London: Hammersmith Press Limited, 2007. 240 p.
